Utama

Sklerosis

Terapi glukokortikoid hari ini: keberkesanan dan keselamatan

Dalam kes apa terapi glukokortikoid dijalankan? Apakah jenis terapi hormon yang digunakan? Sejarah penggunaan glukokortikosteroid (GCS) dalam amalan klinikal bermula lebih dari setengah abad, walaupun "bahan antirheumatik X" diketahui

Dalam kes apa terapi glukokortikoid dijalankan??
Apa jenis terapi hormon yang digunakan?

Sejarah penggunaan glukokortikosteroid (GCS) dalam amalan klinikal mempunyai sedikit lebih dari setengah abad, walaupun "zat antirheumatik X" telah diketahui sejak 20-an abad kedua puluh. Kajian terperinci mengenai kepentingan klinikal hormon korteks adrenal, yang dimulakan oleh Edward Calvin Kendall dan Tadeus Reichstein, dilanjutkan hanya setelah Philip Hench pada akhir 40-an menarik perhatian kepada peningkatan perjalanan arthritis rheumatoid pada penyakit kuning dan kehamilan. Pada tahun 1950, ketiga-tiga mereka dianugerahkan Hadiah Nobel untuk. " penemuan mengenai hormon korteks adrenal, struktur dan kesan biologi mereka ".

Pada masa ini, kortikosteroid merangkumi kedua-dua hormon semula jadi korteks adrenal dengan fungsi glukokortikoid terutamanya - kortison dan hidrokortison (kortisol), dan analognya yang disintesis - prednisone, prednisolone, methylprednisolone dan lain-lain, termasuk turunan halogenated (fluorinated) - triamcinolone, deamamethasone dll. Pelbagai kesan fisiologi dan farmakologi glukokortikoid (adaptogenik, anti-radang, analgesik dan antipiretik, penstabilan membran tidak spesifik dan anti-edematous, anti-alergi dan imunosupresif, hematologi, hemodinamik dan anti-kejutan, antitoksik, anti-emetik, dan lain-lain) menjadikan ubat-ubatan ini hampir sejagat, dan hari ini sukar untuk mencari keadaan patologi di mana pada tahap perkembangan mereka tidak akan adalah ditunjukkan. Di antara petunjuknya, pertama sekali, seseorang dapat membezakan apa yang disebut penyakit rematik, penyakit buah pinggang, darah, penyakit alergi, pemindahan, keadaan mendesak.

Bergantung pada matlamatnya, tiga pilihan rawatan untuk kortikosteroid dibezakan; pada masa yang sama, salah satu daripadanya boleh dilakukan secara mendesak dan terancang.

  • Terapi penggantian untuk kekurangan adrenal harus meniru rembesan basal kelenjar adrenal dan irama sirkadiannya, serta penguatannya dalam keadaan tertekan; sementara dos yang digunakan hampir dengan rembesan hormon harian. Lebih baik menggunakan hormon semula jadi - hidrokortison (Solu Cortef), yang mempunyai aktiviti glukokortikoid dan mineralokortikoid tertentu, dalam dos 20-25 hingga 30-37.5 mg sehari. Dengan sedikit kehilangan fungsi mineralokortikoid (kehilangan sedikit garam), cukup untuk memilikinya. Dengan kehilangan garam yang ketara atau dengan penggunaan prednison dos yang setara (5 hingga 7.5 mg), yang mungkin lebih berkesan, kortikosteroid dengan mineral yang ketara dan beberapa aktiviti glukokortikosteroid ditambahkan - fludrocortisone (Cortineff, Cortef). Dalam praktiknya, dosis minimum tersebut digunakan yang memastikan kesihatan dan kemampuan kerja yang baik, tahap tekanan darah normal dan elektrolit darah. Dalam keadaan tertekan, dos hidrokortison dapat mencapai 250-300 mg sehari. Untuk mensimulasikan irama rembesan, 2/3 dos ditetapkan pada 8 jam dan 1/3 pada 16.
  • Semasa menyekat terapi (penekanan), kesan digunakan, yang paling sering dilihat sebagai kesan sampingan - penyumbatan paksi korteks hipotalamus-pituitari-adrenal (GGKN). Jadi, dalam rawatan sindrom adrenogenital, kortikosteroid yang diberikan secara luaran, selain penggantian, juga melakukan fungsi penyekat berkaitan dengan hipersecretion ACTH dan androgen. GCS juga menekan rembesan TSH, yang, bersama dengan penurunan tahap globulin pengikat tiroid dan penghambatan penukaran T4 ke T3, mengurangkan aktiviti tiroid dan digunakan dalam rawatan krisis tirotoksik. Paksi GGKN ditindas secara aktif oleh GCS semula jadi atau ubat-ubatan dengan jangka hayat tisu yang panjang (hormon fluorinasi - dexamethasone, betamethasone); dos fisiologi dan farmakodinamik yang lebih tinggi digunakan.
  • Sebilangan besar petunjuk untuk terapi farmakodinamik berdasarkan satu ciri GCS - gabungan unik kesan anti-radang dan imunosupresif. Kombinasi ini mendasari anggapan tradisional bahawa apa yang disebut penyakit rematik, di mana keradangan adalah akibat dari proses imunopatologi, berfungsi sebagai petunjuk hampir mutlak untuk pelaksanaannya.

Tidak seperti terapi yang dirancang, penggunaan kortikosteroid dalam situasi mendesak biasanya bersifat simptomatik, lebih jarang patogenetik dan tidak menggantikannya, tetapi melengkapkan kaedah rawatan lain. Dalam kerangka terapi kecemasan, kortikosteroid digunakan untuk kekurangan adrenal akut, krisis tirotoksik, penyakit alergi (penyakit serum, kejutan anaphylactic, asma bronkial, urtikaria, edema Quincke), penyakit hati (kegagalan sel hati), penyakit neurologi (meningitis tuberkulosis dan bakteria, bentuk edema serebrum), pelbagai jenis kejutan (kecuali kardiogenik).

Oleh kerana banyak kesan sampingan, terapi kortikosteroid bertujuan terutamanya untuk mencapai kesan maksimum ketika menetapkan dos minimum, yang nilainya ditentukan oleh penyakit dan tidak bergantung pada berat badan dan usia; dos disesuaikan mengikut tindak balas individu. Mengadopsi dua skema asas yang berbeza untuk pelantikan GCS:

  • bermula dengan sekecil mungkin dos, tingkatkan dengan kesan yang tidak mencukupi hingga optimum; pada masa yang sama, terdapat bahaya peningkatan tempoh rawatan, kehilangan keberkesanan dan perkembangan kesan sampingan;
  • bermula dengan dos harian maksimum, ia dikurangkan setelah menerima kesan klinikal; pada masa yang sama, kesan cepat dicapai, tempoh rawatan dan jumlah dos kortikosteroid dikurangkan.

Bergantung pada dos harian (dari segi prednison) dan jangka masa penggunaan GCS, adalah kebiasaan untuk membezakan beberapa jenis terapi yang mempunyai petunjuk yang berbeza:

  • dalam keadaan yang secara langsung mengancam nyawa, terapi intensif dengan ultrahigh (hingga 500-4000 mg intravena) atau sederhana / tinggi (25-150 mg oral) ditetapkan (dos prednisolon oral bersamaan dengan kira-kira 1/6 intravena) - terapi ini dapat dijalankan selama beberapa hari dan tidak memerlukan pembatalan secara beransur-ansur;
  • dalam eksaserbasi yang teruk atau dalam penyakit kronik yang serius (leukemia, beberapa kolagenosis, anemia hemolitik, trombositopenia), terapi terhad terhad kepada beberapa minggu apabila digunakan secara dalaman pada dos tinggi (80-200 mg) dan minggu atau bulan jika dos sederhana digunakan (25-60 mg); dos maksimum yang ditetapkan pada awalnya, apabila keadaan bertambah baik, menurun secara berperingkat dengan peralihan seterusnya ke penyelenggaraan;
  • untuk sejumlah penyakit kronik (asma bronkial, rheumatoid arthritis), terapi jangka panjang dengan dos rendah (sehingga 10 mg) dijalankan, namun, dos kurang dari 5 mg kemungkinan besar hanya menggantikan dan memberikan kesan klinikal hanya dengan atrofi korteks adrenal yang disebabkan oleh terapi glukokortikoid yang berpanjangan.

Hasil terapi GCS tidak hanya bergantung pada dos, tetapi juga pada rejimen dos. Regimen aplikasi sekejap boleh dianggap paling menjanjikan apabila, kerana peningkatan dalam dos harian, ubat tersebut tidak diminum setiap hari. Yang paling berkesan adalah terapi nadi intravena dengan dos maksimum, tetapi juga yang paling tidak selamat. Rejimen "denyut nadi mini", yang, bagaimanapun, lebih rendah dari segi keberkesanan terapi nadi, harus dianggap lebih selamat. Dos sederhana / tinggi yang dibahagikan kepada beberapa dos sama berkesan; tetapi dalam keselamatan mod ini lebih rendah daripada "mini-pulse". Kecekapan diikuti oleh rejimen bergantian (dos dua kali sehari setiap hari, diikuti dengan penurunan secara beransur-ansur) dan rejimen harian sederhana / tinggi; yang pertama lebih selamat dan, berdasarkan kriteria ini, mendekati "denyutan mini". Terapi dosis rendah yang paling selamat, yang hanya memberikan kesan yang menyokong. Untuk semua rejimen harian, GCS harus diresepkan pada waktu pagi (antara 6 dan 8 jam); jika dos tunggal tidak mungkin kerana ukuran dos, 2/3 dos ditetapkan pada jam 8 dan 1/3 pada waktu petang (sekitar tengah hari). Dengan apa-apa rejimen dos, setelah mencapai kesan yang dirancang, dos secara beransur-ansur menurun menjadi dos pemeliharaan atau ubat dibatalkan sama sekali.

Masalah penting dalam rawatan kortikosteroid adalah pilihan ubat. Sifat farmakokinetik dan farmakodinamik GCS, termasuk kesan sampingannya, berbeza secara signifikan pada ubat individu (jadual. 1, jadual. 2). Sebagai satuan keparahan pelbagai kesan hidrokortison, kita dapat memperoleh ciri kuantitatif aktiviti ubat-ubatan individu. Semasa membandingkan kortikosteroid, kesan anti-radang ubat-ubatan ini paling sering dianalisis, yang mana dos oral yang setara dikira, yang berkurang apabila aktiviti anti-radang meningkat. Peningkatannya, selari dengan peningkatan jangka masa tindakan GCS individu, disertai dengan penurunan aktiviti mineralokortikoid, yang dapat diabaikan secara umum untuk metilprednisolon (solu-medrol) dan sebatian fluor.

Nisbah kesan terapi dan kesan sampingan menunjukkan bahawa pada masa ini, metilprednisolon (solu-medrol) adalah ubat pilihan untuk terapi jangka panjang dan seumur hidup. Pada masa ini, solu-medrol digunakan secara meluas dalam rawatan penyakit autoimun, dalam transplantologi dan rawatan intensif. Pelbagai bentuk pelepasan memungkinkan penggunaan ubat dalam semua kategori umur dalam dos yang optimum.

Ubat kedua paling berkesan dalam kebanyakan kes tetap menjadi prednisone. Dalam banyak keadaan mendesak, kelebihan tertentu dimiliki oleh sebatian fluorinasi: dexamethasone (dexazone, dexon) dan betamethasone (celestone, diprospan). Walau bagaimanapun, dalam kes terapi kecemasan, di mana kesan anti-radang tidak memainkan peranan utama, penilaian perbandingan keberkesanan dan keselamatan pelbagai ubat sangat sukar untuk sekurang-kurangnya dua sebab:

  • mengaitkan keberkesanan dan keselamatan pelbagai ubat hanya berdasarkan dos yang setara. Sementara itu, jika untuk pelbagai kesan sampingan GCS individu terdapat ciri-ciri aktiviti relatif, dari semua kesan terapeutik, hanya anti-radang yang dibandingkan, yang mana dos yang setara dikira;
  • tidak ada data yang jelas mengenai nisbah dos untuk penggunaan oral dan parenteral ubat-ubatan tertentu, walaupun berkaitan dengan kesan anti-radang, belum lagi kesan terapi atau sampingan yang lain.

Sehubungan dengan kesulitan di atas, unit setara bersyarat (UEE) telah dicadangkan yang mana dos efektif minimum diambil. Telah ditunjukkan bahawa dos efektif harian maksimum yang dinyatakan dalam UEE GCS fluorinasi (dexamethasone dan betamethasone) adalah lima kali lebih rendah daripada ubat non-halogenated. Ini bukan sahaja memberi kecekapan dan keselamatan yang lebih tinggi bagi kumpulan ubat ini yang diresepkan dalam situasi tertentu, tetapi juga kelebihan farmakekonomi mereka.

Tidak peduli seberapa berhati-hati pilihan ubat, rejimen dos dan jenis terapi dijalankan, tidak mungkin sepenuhnya untuk mencegah perkembangan kesan sampingan tertentu ketika menggunakan GCS. Sifat tindak balas buruk mungkin bergantung pada beberapa sebab (jadual. 3).

Kemungkinan dan keterukan penekanan paksi GGKN dengan perkembangan kegagalan fungsi pada mulanya, dan atrofi korteks adrenal kemudian ditentukan oleh dos dan tempoh terapi. Penghentian terapi glukokortikoid hampir selalu dikaitkan dengan ancaman kekurangan adrenal akut.

Komplikasi berjangkit ternyata menjadi kesan sampingan GCS yang kerap, yang dalam kes ini tidak normal, yang berkaitan dengan aktiviti anti-radang, analgesik dan antipiretik ubat-ubatan ini. Ini menyukarkan diagnosis tepat pada masanya dan memerlukan sejumlah langkah pencegahan. Oleh kerana kecenderungan untuk generalisasi, jangka panjang, kerosakan tisu, dan penentangan terhadap terapi tertentu, komplikasi ini menjadi sangat sukar. Ulser steroid, yang tidak bergejala dan terdedah kepada pendarahan dan perforasi, sama berbahaya. Sementara itu, ketidakselesaan gastrik, mual, keluhan dyspeptik lain semasa mengambil GCS sering tidak dikaitkan dengan kerosakan mukosa. Sindrom Exogenous Cushing sebagai komplikasi terapi kortikosteroid jauh dari selalu dijumpai, namun, gangguan metabolik individu, peraturan hormon dan aktiviti pelbagai sistem berkembang dalam hampir semua kes terapi glukokortikoid..

Sangat disesalkan apabila pernyataan E. M. Tareev, yang menyebut terapi GCS sukar, rumit dan berbahaya, masih berlaku. Seperti yang ditulis Tareev, terapi semacam itu jauh lebih mudah untuk dimulakan daripada berhenti. Walau bagaimanapun, pendekatan yang bertanggungjawab terhadap rawatan dapat meningkatkan keselamatannya dengan ketara. Ini dicapai dengan mengambil kira kontraindikasi (tidak ada yang mutlak) dan kesan sampingan kortikosteroid (menilai nisbah "kesan yang diharapkan / risiko yang dirasakan"), serta melakukan "terapi penutup" pada kumpulan risiko (ubat antibakteria untuk fokus jangkitan kronik, penyesuaian dos agen hipoglikemik atau beralih ke insulin untuk diabetes, dll.). Terapi metabolik, yang dilakukan untuk mencegah dan memperbaiki gangguan metabolik elektrolit dan proses katabolik, terutamanya pada miokardium (distrofi) dan tisu tulang (osteoporosis), menempati tempat yang istimewa dengan penggunaan GCS yang berpanjangan. Walau bagaimanapun, cara yang paling boleh dipercayai untuk memastikan keselamatan terapi GCS adalah mematuhi prinsip asas farmakologi klinikal dan farmakoterapi - menetapkan rawatan mengikut petunjuk yang ketat.

V.V. Gorodetsky, calon sains perubatan
A. V. Topolyansky, calon sains perubatan

Analisis perbandingan keberkesanan dan keselamatan glukokortikosteroid topikal fluorinasi dan berklorin

Diterbitkan dalam jurnal:
"Masalah moden dermatovenereology, imunologi dan kosmetologi perubatan", 3, 2010 Svirshchevskaya E.V. 1, Matushevskaya E.V. 2
1 Institut Pendidikan Berterusan FMBA, Moscow
2 Institut Kimia Bioorganik RAS
Svirshchevskaya Elena Viktorovna 117997, Moscow, ul. Miklouho-Maclay, 16/10

Glukokortikosteroid topikal dan mekanisme tindakannya

Glukokortikosteroid topikal (GCS) adalah ubat utama dan hampir tidak ada ubat alternatif untuk rawatan luaran banyak dermatosis. Baru-baru ini, pakar dermatologi telah mengenal pasti sejumlah penyakit kulit, asas rawatannya adalah kortikosteroid. Kumpulan ini dipanggil dermatosis sensitif steroid [1]. Ini termasuk penyakit yang berbeza dalam patogenesis dan manifestasi klinikal, tetapi mereka disatukan oleh keperluan untuk kesan penekanan pada sel-sel sistem imun yang berkaitan dengan kulit. Ini adalah dermatitis atopik (AD), dermatitis alergi, eksim, keradangan seborrheic pada kulit, psoriasis dan banyak lagi. Sesuai dengan klasifikasi aktiviti kortikosteroid Eropah, 4 kelas persediaan topikal dibezakan, dibahagikan dengan tahap kesan vasokonstriktor (Jadual 1).

Semasa menggunakan kortikosteroid topikal, terdapat peningkatan kepekatan kortikosteroid di kawasan proses keradangan, kerana kortikosteroid tidak mempunyai kesan penekanan pada sistem kekebalan pusat dan sistem tubuh yang lain, yang menghindari kesan sampingan yang teruk. Kortikosteroid topikal mempunyai tindakan anti-radang, anti-alergi, antiexudatif dan antipruritik yang jelas. Mereka menghalang pengumpulan leukosit, pembebasan enzim lisosom dan mediator pro-inflamasi dalam fokus keradangan, menghambat fagositosis, mengurangi kebolehtelapan tisu vaskular, dan mencegah pembentukan edema keradangan. Oleh itu, menjadi jelas bahawa penggunaan GCS topikal adalah wajar kerana tindakan tempatan mereka pada sel yang diaktifkan pada kulit. Kortikosteroid sintetik moden mempunyai pertalian yang lebih besar untuk reseptor glukokortikosteroid (GCR), dan oleh itu tindakannya berkembang lebih cepat dan tahan lebih lama.

Analog glukokortikosteroid topikal

Pada masa ini, sejumlah kortikosteroid yang sangat berkesan telah disintesis, digunakan dalam bentuk salep, krim, losyen, aerosol, dan, lebih jarang, dalam bentuk larutan dan penggantungan. Struktur derivatif utama ditunjukkan dalam gambar. Pada masa ini, yang paling berkesan adalah turunan kortisol yang difluorinasi dan diklorinasi (Jadual 2). Di antara sediaan fluorinasi, betamethasone dipropionate (BDP) yang mengandungi satu atom fluorin dan fluticasone propionate (FP) yang mengandungi tiga atom fluorin paling aktif. Di antara derivatif berklorin, mometasone furoate (MF) yang mengandungi 2 atom klorin dan beclomethasone dipropionate (BKDP) yang mengandungi satu atom klorin dianggap paling berkesan [2 - 4].

Perbandingan turunan kortisol fluorinasi dan klorin dilakukan pada banyak petunjuk. Parameter tindakan yang paling penting, seperti pengikatan steroid ke HCR, penekanan transkripsi protein, pengurangan pelbagai sitokin dan faktor vasoaktif akibat sintesis ini, diberikan dalam jadual. 3 untuk turunan MF berklorin yang paling banyak dikaji dan penyediaan AF yang berfluorinasi berbanding dengan dexamethasone (DM). Dalam ujian in vitro, aktiviti MF dan AF secara praktikalnya tidak berbeza dan jauh melebihi DM [5].

Rajah. 1. Struktur turunan kortisol dan kortikosteroid sintetik. Ring D adalah asas semua turunan kortikosteroid (berdasarkan S. P. Umland)

Kortikosteroid berfluorinasi adalah penghambat pengaktifan sel yang sangat berkesan bukan sahaja secara in vitro, tetapi juga apabila digunakan secara in vivo. Walau bagaimanapun, dengan penggunaan yang berpanjangan, mereka boleh menyebabkan atrofi kulit dan peningkatan tahap kortison dalam darah, memperburuk perjalanan osteoporosis [1; 6]. Data yang ada sekarang menunjukkan penggunaan derivatif berklorin yang lebih selamat semasa terapi jangka panjang, misalnya, rhinitis musiman dan dermatitis atopik. Oleh itu, penggunaan MF pada 68 pesakit dengan BP selama 6 bulan menyebabkan pemeliharaan remisi pada 61 pesakit; namun, komplikasi kecil diperhatikan hanya pada satu pesakit [7]. Keberkesanan dan keselamatan MF (Uniderm cream) juga disahkan dalam kajian domestik kanak-kanak dan orang dewasa dengan dermatitis atopik dan psoriasis [8; 9].

Jadual 1. Pengelasan kortikosteroid topikal

KumpulanNama Bukan Hak Milik Antarabangsa
Sangat kuatClobetasol Propionate 0.5%
Chalcinonide 0.1%
KuatBetamethasone Valerate 0.1%
Betamethasone Dipropionate 0.05%
Budesonide 0.0375%
Mometasone furoate 0.1%
Hidrokortison 17-Butirat 0.1%
Dexamethasone 0.025%
Triamcinolone Acetonide 0.1%
Methylprednisolone aceponate 0.1%
Flumetazone Pivalate 0.02%
Fluocinolone Acetonide 0.025%
Fluticasone Propionate 0.05%
Kekuatan sederhanaPrednisone 0.25%
Predicarbat 0.25%
Fluokortolon 0.025%
Alclomethasone Dipropionate 0.05%
Yang lemahHidrokortison Asetat 0.1%, 0.5%

Jadual 2. Klasifikasi kortikosteroid berklorin dan fluorinasi

Derivatif SumberCortisol, prednisone, budesonide
Satu atom klorinBeclomethasone dipropionate, alklomethasone dipropionate
Dua atom klorinMometasone Furoate
Satu atom fluorinDexamethasone, Betamethasone Dipropionate, Triamcinolone Acetonide
Dua atom fluorinFlumethasone pivalate
Tiga atom fluorinFluticasone propionate, fluocinolone asetonida
Atom klorin dan fluorinClobetasol propionat

Jadual 3. Kegiatan perbandingan turunan kortikosteroid fluorinasi dan klorin dalam pelbagai ujian,% aktiviti mometasone fuorate (menurut Umland, 2002)

BertindakMFFPDm
Pengikatan reseptor GC10065-795-10
Sekatan pengaktifan transkripsi100255
Penindasan sintesis IL-4 dan IL-510090-100dua puluh
Penindasan ekspresi konstitutif molekul lekatan10090-100lima belas
Penghambatan ekspresi molekul lekatan VCAM-1 dan ICAM-1 yang disebabkan oleh TNF-α000
Perencatan ekspresi molekul lekatan VCAM-1 dan ICAM-1 yang disebabkan oleh rhinovirus100100lapan belas
Perencatan fungsi eosinofil10090-100dua puluh
Penindasan pengeluaran leukotriena10090-100lima belas
Penindasan penghijrahan sel darah putih100100
Catatan:
MF - Mometasone Furoate
FP - fluticasone propionat
DM - Dexamethasone
IL - interleukin
TNF-α - faktor nekrosis tumor alpha

Kajian perbandingan BJP dan MF menunjukkan bahawa penggunaan mometasone furoate sekali sehari oleh pesakit dengan AD memberikan penyelesaian gejala penyakit yang lebih cepat dengan kesan sampingan yang lebih rendah daripada penggunaan BJP dua kali sehari [10]. Walau bagaimanapun, dengan penggunaan ubat fluorinasi jangka pendek (dari 2 hingga 4 minggu), kesan sampingan praktikalnya tidak diperhatikan [11 - 14].

Analisis mengenai kos ubat-ubatan di England menunjukkan bahawa MF sekitar 2.5–3 kali lebih mahal daripada BJP [7]. Lebih-lebih lagi, penggunaan MF sekali sehari dapat mengurangkan kos rawatan. Sekiranya anda memerlukan penggunaan steroid topikal untuk jangka panjang, terutamanya pada permukaan kulit yang besar, apabila memakaikannya ke muka, leher, lipatan, masuk akal untuk menggunakan MF, dan jika anda memerlukan kursus pendek, adalah cukup memadai untuk menggunakan ubat fluorinasi yang lebih murah dan sama berkesan (Jadual 4).

Jadual 4. Ciri perbandingan keberkesanan tindakan dan ciri penggunaan kelas GCS topikal fluorinasi dan berklorin III

Betamethasone DipropionateMometasone Furoate
Mengandungi 1 atom fluorinMengandungi 2 Atom Klorin
Kelajuan permulaan kesan terapeutik (dalam 4 - 5 hari pertama)Kelajuan permulaan kesan terapeutik (dalam 2 - 3 hari pertama)
Sapukan pada muka, leher, lipatan tidak lebih dari 5 hariSapukan pada muka, leher, lipatan tidak lebih dari 14 hari
Selalunya di permukaan kecilSebahagian besar di permukaan yang besar
Bentuk dos - salap, krimBentuk dos - krim
Keselamatan tempatan yang tinggiKeselamatan tempatan yang tinggi
Sapukan 2 kali sehariSapukan sekali sehari
"Garis" dengan kombinasi bahan aktif (Akriderm)Monopreparation (Uniderm)
Ubat OTCUbat preskripsi
Dibolehkan digunakan pada kanak-kanak dari 1 tahunPenggunaan yang dibenarkan pada kanak-kanak dari 6 bulan

Memandangkan sifat jangka panjang dari banyak penyakit kulit, penggunaan kortikosteroid topikal yang berselang-seli kini menjadi semakin relevan - dua hari seminggu atau setiap hari selama beberapa bulan. Keberkesanan dan keselamatan skema ini telah dibuktikan oleh kajian asing dan Rusia [15 - 17].

Salah satu pilihan yang mungkin untuk terapi kortikosteroid topikal adalah gabungan dengan ubat antimikotik atau antibakteria [18 - 20]. Oleh itu, sekiranya terdapat jangkitan bersamaan, penggunaan ubat seperti Akriderm SK, Akriderm GK dan Akriderm Genta, yang merangkumi betamethasone dipropionate sebagai kortikosteroid aktif, serta asid salisilik (SK), antibiotik gentamicin (Genta) atau gentamicin dan agen antikulat, berkesan. clotrimazole (HA), masing-masing [21]. Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan: percubaan secara rawak menunjukkan bahawa hanya menggunakan steroid untuk rawatan jangkitan bakteria dan mikotik sama berkesannya dengan menggunakan ubat topikal gabungan [22 - 24].

Pada masa ini, GCS topikal “kuat” (betamethasone dipropionate dan mometasone furoate) disyorkan oleh pakar terkemuka di Rusia dan luar negara sebagai ubat pilihan dalam rawatan banyak dermatosis.

Senarai rujukan

"Prednisone sama sekali tidak ada": mengapa ubat penting hilang dari farmasi Rusia

"Kami hidup seperti tong serbuk"

Kirill Belyaev yang berusia tujuh tahun dari Komsomolsk-on-Amur mengalami kecacatan kerana banyak reaksi alahan. Edema Quincke, seperti yang ditunjukkan oleh praktik, boleh menyebabkan penyebab yang tidak dapat diramalkan, memberitahu RT ibunya Ulyana.

"Reaksi alergi pertama bermula dalam empat bulan. Sekarang anak saya mempunyai "set lengkap" - dermatitis atopik, asma bronkial, rinitis alergi, edema angioneurotik yang kerap, dia menyenaraikan. - Salah satu edema Quincke terakhir berlaku di tadika, ketika kuih-muih ikan mula disiapkan di bilik lain. Bau ikan adalah salah satu dari sedikit alergen di Cyril, yang diketahui oleh doktor. Tetapi ia boleh bertindak balas terhadap pembungaan, dan banyak faktor lain yang tiba-tiba. Doktor mengangkat bahu. Dan kita hidup seperti tong serbuk. Autumn Putin tidak lama lagi akan pergi (musim memancing. - RT) - Saya bahkan tidak tahu apa yang akan berlaku kepadanya ".

Pada lawatan terakhir Cyril dan Ulyana ke Moscow, doktor RCCH menamakannya Pirogov diberi resep kepada anak lelaki prednison, yang berjaya dibelinya di farmasi di ibu kota. Cyril juga mengalami alergi teruk terhadap ubat alternatif - dexamethasone. "Ternyata, kami membeli empat ampul simpanan, kerana di farmasi wilayah Khabarovsk dan Primorsky tidak ada di sana," ingat Ulyana..

Pada 6 Ogos, kanak-kanak itu mengalami edema Quincke yang lain. Menurut ibu Cyril, tidak ada prednison di dalam ambulans.

“Mereka merawat ampul yang ada di rumah. Ketika saya mulai memanggil kementerian daerah, mereka mencukur saya: “Anda seorang ibu, adalah tanggungjawab anda untuk mencari ubat yang diperlukan oleh anak anda. Anda mesti melindungi anak anda dari faktor risiko, ”katanya..

Menurut percakapan Ulyana, prednison tidak diimport ke Wilayah Khabarovsk selama empat bulan dan tidak dirancang untuk meneruskan penghantaran.

Ulyana membuat petisyen di platform Change.org, di mana dia menggambarkan situasinya dan meminta farmasi Timur Jauh diberikan ubat ini. Hanya sehari selepas penerbitan, wanita itu mendapat panggilan dari Kementerian Kesihatan, mereka mengatakan bahawa keputusan untuk mengembalikan prednisolon ke farmasi akan dibuat pada bulan September, tetapi sementara itu mereka mengatakan mereka akan mengambil dua bungkus ubat (enam ampul) di Khabarovsk. 23 lagi ampul dibantu oleh saudara-mara dan orang-orang yang bersimpati.

"Perkara yang paling teruk adalah menyedari bahawa saya bukan satu-satunya. Di tangan saya, mungkin ada yang mengatakan, keseluruhan stok prednisolon Wilayah Khabarovsk dan Primorye. Insya Allah, anak lain akan berada dalam keadaan yang sama sebelum ubat itu dikembalikan ke farmasi, ”dia risau..

Suntikan yang diperlukan

Prednisolone tergolong dalam kumpulan ubat glukokortikosteroid. Ia mempunyai kesan anti-radang, anti-alergi, anti-kejutan dan imunosupresif. Terdapat dalam bentuk ampul, tablet dan salap: ampul adalah tindakan terpantas dan digunakan dalam kes kecemasan. Tablet dan salap sering diresepkan untuk penyakit kronik.

Di dalam pil prednisolon, Polina yang berusia enam tahun, anak perempuan seorang penduduk Samara, Daria Sadovnikova, memerlukan. Gadis itu mempunyai penyakit autoimun - artritis reumatoid, dia mengambil ubat itu dari 2.5 tahun. "Kami mengambil satu tablet pada waktu pagi. Sekiranya anda melewatkannya, itu adalah kemalangan, kanak-kanak itu tidak boleh bangun, "kata Daria kepada RT. - Sekarang tablet hampir hilang dari farmasi: mereka berjaya membeli hanya empat bungkusan di bahagian bandar yang berlainan. Kami nampaknya merampas sisa-sisa yang terakhir. ".

Masalah yang serupa dengan ubat ini dilaporkan oleh penduduk Moscow, St. Petersburg, Nizhny Novgorod, Chelyabinsk, Omsk, Smolensk, Orenburg, wilayah Volgograd, Wilayah Krasnodar dan wilayah lain.

Pada masa yang sama, Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia melaporkan, misalnya, di farmasi Sochi, ubat itu "dalam jumlah yang cukup", dan farmasi mesti membeli ubat secara bebas, bergantung pada keperluan penduduk. Timbalan Menteri Kesihatan Persekutuan Rusia Oleg Salagay mengatakan di rangkaian sosial bahawa pada tahun 2019, sekitar 1 juta tablet prednisolone dilepaskan di Rusia, serta lebih daripada 2.3 juta unit ubat dalam suntikan.

Tidak tersenarai

Prednisolone termasuk dalam senarai Ubat Vital dan Essential (ubat penting dan penting), iaitu, negara berhak untuk mengawal harga jual: bergantung kepada pengilangnya, ia berkisar antara 12 hingga 116 rubel setiap bungkus ampul. Walau bagaimanapun, prednisolon tidak termasuk dalam kumpulan ubat minimum yang diperlukan untuk menyediakan rawatan perubatan. Dengan kata lain, farmasi tidak diharuskan memiliki ubat ini, dan keputusan untuk membeli ubat itu dibuat sendiri..

Senarai wajib farmasi mempunyai dexamethasone dan hidrokortison yang serupa. Tetapi, pertama, mereka disajikan hanya dalam bentuk tablet atau salap (dalam kes edema Quincke, tablet tidak akan mempunyai masa untuk bertindak), kedua, hidrokortison bertindak beberapa kali lebih lemah daripada analog sintetik, dan ketiga, pesakit mungkin memilikinya alahan, seperti Kirill Belyaev dari Komsomolsk-on-Amur.

Wartawan RT berjalan-jalan dan menelefon lebih dari 160 farmasi di seluruh negara. Prednisolone dalam ampul tidak ada di dalamnya: ubat itu hilang kira-kira sebulan atau dua yang lalu.

Seseorang menjawab bahawa dia telah dihentikan, di suatu tempat dia menjalani pendaftaran semula, tetapi paling sering mereka mengatakan bahawa alasan hilangnya prednison tidak diketahui. Dalam rujukan "Farmasi ibukota" (rangkaian farmasi yang berada di bawah Jabatan Kesihatan Moscow) RT melaporkan bahawa ubat tersebut kemungkinan besar akan muncul pada bulan Disember.

Dengan bentuk prednisolon yang lain, keadaannya menjadi sedikit lebih baik: beberapa paket tablet tetap ada di farmasi Krasnodar, di Timur Jauh dan di satu farmasi di Volgograd. Salap terdapat di beberapa farmasi di Smolensk, Chelyabinsk, Moscow, Gelendzhik, Novorossiysk, Vladivostok. Di salah satu farmasi Timur Jauh, mereka menawarkan untuk membeli methylprednisolone - ubat yang serupa dengan prednisolone, yang berharga dari 270 hingga 1.5 ribu rubel setiap bungkus ampul. Di semua farmasi yang dihubungi RT, mereka mengatakan bahawa prednisone sangat diminati.

Tumbuhan Pencegahan

Prednisone dibekalkan ke farmasi Rusia dari beberapa syarikat farmaseutikal: baik domestik (contohnya, Kemas kini, Biosintesis) dan asing (termasuk syarikat Hungaria Gedeon Richter, Sanavita Gesundheitsmittel Jerman dan Indian Shreya Life Sciences).

Sumber RT, ketua salah satu rangkaian farmasi terbesar, dengan syarat tidak mahu namanya disebutkan namanya, mengatakan bahawa alasan gangguan dalam pembekalan ubat-ubatan penting adalah kerana harga yang rendah yang ditetapkan oleh negara untuk ubat-ubatan dari senarai ubat-ubatan penting.

"Sekarang ini adalah masalah besar: Kementerian Kesihatan menetapkan harga yang sangat rendah untuk Vital dan Ubat Penting. Dalam kes prednison, semuanya mungkin disebabkan oleh fakta bahawa ia mahal untuk dihasilkan. Kerana bahan tersebut, bahan aktif, masih diimport. Malah yang paling murah adalah di India. Itu tidak menguntungkan bagi pengeluar, "jelas sumber itu..

Menurut penutur RT, syarikat Jepun Takeda telah memutuskan untuk menarik balik prednison dari pasaran Rusia, menjelaskan bahawa ia tidak menguntungkan bagi mereka. Pada masa yang sama, banyak syarikat, walaupun mengalami kerugian, juga takut untuk menghentikan pengeluaran ubat tersebut secara terbuka.

"Tidak ada yang mengatakan ini di dahi, kerana mereka takut Kementerian Kesihatan boleh menguruskan syarikat tersebut beberapa kelewatan dan masalah dalam peredaran ubat lain. Oleh itu, untuk mengeluarkan ubat yang tidak menguntungkan dari pasaran, pengeluar dengan senang hati meletakkan tanaman pencegahan dan meninggalkannya dengan berhati-hati, ”jelas pakar. Khususnya, inilah yang dilakukan Gedeon Richter dalam produksi Rusia, di mana, menurut sumbernya, mereka tiba-tiba mengumumkan bahawa kilang itu ditutup untuk pemeliharaan. Penyambungan semula kerja sepatutnya dijadualkan pada bulan September.

"Mereka memperlakukan dengan apa adanya"

Larisa Popovich, pengarah Institut Ekonomi Kesihatan di Sekolah Tinggi Pengajian Tinggi Universiti Penyelidikan Nasional, memberitahu RT bahawa prednisone bukanlah ubat yang jarang berlaku. Pakar menganggap kehilangan sepenuhnya ubat dari farmasi adalah keadaan yang aneh dan hampir mustahil, kerana terdapat banyak analog dan bentuk prednisolon di pasaran Rusia.

Pada masa yang sama, Popovich meragui bahawa hilangnya ubat itu mungkin disebabkan pendaftarannya semula.

"Pendaftaran ulang mungkin, misalnya, jika harganya berubah, tetapi dilakukan dengan cepat, beberapa hari. Perkara lain ialah mengapa Kementerian Kesihatan mungkin tidak mempertimbangkan permohonan pendaftaran semula. Pilihan kedua - pengeluar ingin mendaftarkan borang pelepasan baru. Tetapi proses ini sama sekali tidak mempengaruhi pembelian ubat-ubatan oleh farmasi, ”pakar menekankan..

Menurut Popovich, dalam keadaan di mana pengilang tidak berpuas hati dengan harga yang ditetapkan untuk ubat tertentu, dia mungkin enggan membekalkannya, namun, dalam kes seperti itu, anda selalu dapat berunding dan membeli semula ubat dengan harga yang lebih tinggi..

"Jadi, inilah pertanyaan untuk farmasi, yang nampaknya telah berhenti membeli prednison - misalnya, kerana harganya murah, tetapi ada analog yang lebih mahal. Walau bagaimanapun, farmasi sekiranya terdapat permintaan mesti segera menyediakannya. Sebenarnya, farmasi biasa sekarang akan mencari pembekal prednisolon dan membeli ubat tersebut sehingga lebih banyak daripada ubat lain, ”pakar itu percaya.

  • AFP
  • © Fred TANNEAU

Menurut presiden Liga Penyokong Pesakit, Alexander Saversky, keadaan ini menunjukkan bahawa di Rusia sistem untuk memastikan akses warganegara ke ubat-ubatan penting tidak berfungsi.

"Farmasi, tentu saja, berbeza: seseorang membeli ubat itu, tidak ada, tetapi prednisolon tidak ada di mana-mana, tidak ada stok. Kenyataan oleh Kementerian Kesihatan mengenai farmasi pada umumnya tidak sesuai. Ternyata farmasi dapat melakukan apa yang mereka mahukan dan tidak ada yang bertanggungjawab untuk itu? " - Saversky marah.

Menurutnya, untuk mengelakkan situasi seperti ini di negara ini, sistem pembekalan ubat harus dibuat di mana semua pautan rantai pengawal akan bertanggungjawab. "Ini diperlukan agar negara memahami apa yang sedang terjadi dan di mana ia terjadi," kata sumber itu..

Dia juga menyatakan bahawa dalam enam bulan pertama 2019, menurut laporan media, 74% tender untuk pembelian prednisolon oleh institusi negara terganggu. "Lelong rosak, orang tidak mendapat ubat. Doktor sendiri sudah mengatakan bahawa mereka tidak merawat dengan apa yang diperlukan, tetapi dengan apa yang diperlukan, ”Saversky menyimpulkan.

Prednisone

Struktur

Komposisi prednisolon dalam ampul: bahan aktif pada kepekatan 30 mg / ml, serta sodium pyrosulphate (aditif E223), disodium edetate, nicotinamide, sodium hidroksida, air d / dan.

Komposisi tablet prednisolon: 1 atau 5 mg bahan aktif, silikon dioksida koloid, magnesium stearat, asid stearat, kanji (kentang dan jagung), talc, laktosa monohidrat.

Salap Prednisolone mengandungi 0.05 g bahan aktif, parafin putih lembut, gliserin, asid stearat, metil dan propil parahydroxybenzoate, Cremophor A25 dan A6, air yang disucikan.

Borang pelepasan

  • Penyelesaian untuk pentadbiran intravena dan intramuskular sebanyak 30 mg / ml 1 ml; 15 mg / ml 2 ml.
  • Tablet 1 dan 5 mg.
  • Salap untuk terapi luaran 0,5% (kod ATX - D07AA03).
  • Mata jatuh 0,5% (kod ATX - S01BA04).

kesan farmakologi

Kumpulan farmakologi: Kortikosteroid (kumpulan ubat - I, ini bermaksud bahawa prednisolon adalah aktiviti lemah kortikosteroid).

Prednisone - hormon atau tidak?

Prednisolone adalah ubat hormon untuk penggunaan topikal dan sistemik dalam jangka masa sederhana.

Ia adalah analog dehidrogenasi hormon hidrokortison yang dihasilkan oleh korteks adrenal. Aktivitinya empat kali lebih tinggi daripada aktiviti hidrokortison.

Menghalang perkembangan reaksi alergi (jika reaksi sudah bermula, menghentikannya), menekan aktiviti sistem imun, melegakan keradangan, meningkatkan kepekaan reseptor β2-adrenergik terhadap katekolamin endogen, mempunyai kesan anti-kejutan.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Farmakodinamik Prednisolone - apa itu?

Mekanisme tindakan prednisolon dikaitkan dengan kemampuannya untuk berinteraksi dengan reseptor intraselular (sitoplasma) tertentu. Reseptor ini terdapat di semua tisu badan, tetapi kebanyakannya terdapat di hati..

Hasil daripada interaksi ini, kompleks pemicu sintesis protein (termasuk enzim yang mengatur proses intraselular yang sangat penting) terbentuk.

Ia bertindak pada semua peringkat perkembangan proses keradangan: ia menghalang sintesis Pg pada tahap asid arakidonik, dan juga mencegah pembentukan sitokin pro-radang - IFN-β dan IFN-γ, IL-1, TNF, neopterin; meningkatkan daya tahan membran plasma terhadap kesan faktor yang merosakkan.

Ia mempengaruhi metabolisme lipid dan protein, serta - sedikit sebanyak - pertukaran air dan elektrolit.

Kesan imunosupresif direalisasikan kerana keupayaan ubat untuk mendorong penglibatan tisu limfoid, menghalang percambahan limfosit, penghijrahan sel B, dan interaksi limfosit B- dan T, menghalang pembebasan IFN-γ, IL-1 dan IL-2 dari makrofag dan limfosit, dan mengurangkan pembentukan antibodi.

Penghambatan reaksi alergi dicapai dengan mengurangkan rembesan dan sintesis mediator alergi, mengurangkan bilangan leukosit basofilik yang beredar, menekan pelepasan histamin dari sel mast sensitif dan leukosit basofilik, menghalang pengembangan tisu penghubung dan limfoid, mengurangkan bilangan sel mast, limfosit B dan T, dan mengurangkan bilangan sel mast kepekaan T-efektor kepada pengantara alergi, penindasan pembentukan antibodi, perubahan tindak balas imun.

Menghambat sintesis dan rembesan kortikotropin dan - sekunder - kortikosteroid endogen.

Apabila digunakan secara luaran, ia melegakan keradangan, menghalang perkembangan reaksi alergi, melegakan gatal dan radang, mengurangkan eksudasi, dan menekan aktiviti sistem imun terhadap reaksi hipersensitiviti jenis III-IV.

Farmakokinetik

Setelah mengambil pil, ia diserap dengan cepat dan sepenuhnya dari saluran pencernaan. TSmah - dari 60 hingga 90 minit. Sehingga 90% dos prednison terikat pada protein plasma.

Biotransformasi zat berlaku di hati. Dari 80 hingga 90% produk metabolik diekskresikan dalam air kencing dan hempedu, kira-kira 20% dos dihilangkan dalam bentuk tulen. T1 / 2 - dari 2 hingga 4 jam.

Petunjuk untuk penggunaan prednisolone

Untuk apa tablet dan suntikan??

Penggunaan sistemik dianjurkan apabila:

  • penyakit alahan (termasuk alahan makanan atau ubat, toksikoderma, penyakit serum, dermatitis atopik / kontak, demam hay, rinitis alergi, urtikaria, sindrom Stevens-Johnson, edema Quincke);
  • korea kecil, demam reumatik, penyakit jantung reumatik;
  • penyakit akut dan kronik yang disertai dengan keradangan pada sendi dan tisu periartikular (sinovitis, tendosynovitis nonspesifik, spondylitis seronegatif, epikondilitis, osteoartritis (termasuk pasca trauma), dan lain-lain);
  • penyakit tisu penghubung meresap;
  • sklerosis berbilang;
  • status asma dan asma;
  • barah paru-paru (ubat ini ditetapkan bersama dengan sitostatik);
  • penyakit interstitial tisu paru-paru (fibrosis, alveolitis akut, sarcoidosis, dan lain-lain);
  • pneumonia eosinofilik dan aspirasi, meningitis tuberkulosis, tuberkulosis paru (sebagai tambahan kepada terapi tertentu);
  • hipokortikisme primer dan sekunder (termasuk selepas adrenalektomi);
  • hiperplasia adrenal kongenital (VGN) atau disfungsi korteks mereka;
  • tiroiditis granulomatosa;
  • penyakit autoimun;
  • hepatitis;
  • penyakit keradangan saluran gastrousus;
  • keadaan hipoglikemik;
  • sindrom nefrotik;
  • penyakit organ-organ pembentuk darah dan darah (leukemia, anemia yang berkaitan dengan kerosakan sistem hemostatik penyakit);
  • edema serebrum (pasca-radiasi, berkembang dengan tumor, setelah campur tangan pembedahan atau trauma; dalam penjelasan dan panduan Vidal ditunjukkan bahawa dengan edema serebrum, rawatan dimulakan dengan bentuk parenteral ubat);
  • autoimun dan penyakit kulit lain (termasuk penyakit Dühring, psoriasis, eksim, pemphigus, sindrom Lyell, dermatitis pengelupasan);
  • penyakit mata (termasuk autoimun dan alergi; termasuk uveitis, keratitis ulseratif alergi, konjungtivitis alergi, ophthalmia simpatik, choroiditis, iridocyclitis, keratitis bukan purulen, dan lain-lain);
  • berkembang pada latar belakang hiperkalsemia barah.

Petunjuk untuk penggunaan suntikan adalah keadaan kecemasan, misalnya, serangan alergi makanan akut atau kejutan anafilaksis. Selepas beberapa hari pentadbiran parenteral, pesakit biasanya dipindahkan ke bentuk tablet prednisolone.

Petunjuk untuk penggunaan tablet adalah yang bersifat kronik dan berlaku dalam bentuk patologi yang teruk (contohnya, asma bronkial).

Penyelesaian dan tablet Prednisolone juga digunakan untuk mencegah penolakan transplantasi dan melegakan loya / muntah pada pesakit yang menerima sitostatik.

Salap Prednisolone: ​​untuk apa dan kapan penggunaan luaran ubat ditunjukkan?

Sebagai agen luaran, prednison digunakan untuk alahan dan untuk merawat penyakit kulit radang etiologi bukan mikrob. Petunjuk penggunaan salap:

Prednisone: Untuk apa ubat tetes mata diresepkan??

Tetes di mata diresepkan untuk melegakan keradangan tidak berjangkit yang mempengaruhi segmen anterior mata, serta keradangan yang timbul setelah kecederaan mata atau pembedahan oftalmik.

Penggunaan topikal prednisolone dibenarkan dalam penyakit mata berikut:

  • iridocyclitis;
  • uveitis;
  • iritis;
  • konjungtivitis alahan;
  • keratitis (khususnya, discoid dan parenchymal; dalam kes di mana tisu epitel kornea tidak rosak);
  • skleritis;
  • episkleritis;
  • blepharitis;
  • blepharoconjunctivitis;
  • oftalmia bersimpati.

Kontraindikasi

Sekiranya penggunaan ubat secara sistematik diperlukan untuk tujuan kesihatan, kontraindikasi hanya boleh menjadi intoleransi terhadap satu atau lebih komponennya.

Kontraindikasi lain untuk penggunaan larutan dan tablet adalah:

  • penyakit berjangkit dan parasit yang disebabkan oleh bakteria, kulat atau virus (termasuk yang baru dipindahkan oleh seseorang, termasuk bersentuhan dengan pesakit). Penyakit seperti itu termasuk: jangkitan virus herpes, campak, strongyloidosis (atau kecurigaan), amoebiasis, tuberkulosis (aktif atau laten), mycosis sistemik.
  • Penyakit saluran pencernaan (ulser duodenum / ulser peptik, ulser peptik, UC dengan ancaman abses atau perforasi, anastomosis tiub usus baru-baru ini, diverticulitis).
  • Patologi kardiovaskular, termasuk infark miokard baru-baru ini (pada pesakit dengan infark miokard akut / subakut, penggunaan prednison dapat memprovokasi penyebaran fokus nekrotik dan melambatkan pembentukan tisu parut, yang seterusnya meningkatkan risiko pecah otot jantung), kegagalan jantung dekompensasi, hipertensi arteri.
  • Hiperlipidemia.
  • Keadaan kekurangan imun (termasuk jangkitan HIV, AIDS).
  • Tempoh pasca vaksinasi (ubat tidak diresepkan selama 8 minggu sebelum dan 2 minggu selepas pemberian vaksin).
  • Limfadenitis berkembang selepas vaksinasi BCG.
  • Penyakit sistem endokrin: Penyakit Itsenko-Cushing, hiper atau hipotiroidisme, diabetes.
  • Kegagalan buah pinggang / hati yang teruk.
  • Penyakit urolithiasis.
  • Hypoalbuminemia, serta keadaan yang cenderung kepada perkembangannya.
  • Osteoporosis sistemik.
  • Psikosis akut.
  • Myasthenia gravis.
  • Tahap kegemukan III-IV.
  • Glaukoma sudut tertutup dan terbuka.
  • Polio (pengecualian - bentuk ensefalitis bulbar).
  • Penyusuan.
  • Kehamilan.

Bagi pesakit dengan penyakit berjangkit yang teruk, tablet dan suntikan Prednisolone diresepkan hanya dengan latar belakang terapi tertentu.

Kontraindikasi untuk pentadbiran ubat intraartikular adalah:

  • pendarahan patologi (kerana penggunaan antikoagulan atau endogen);
  • arthritis pyogenik dan jangkitan periartikular (termasuk sejarah);
  • patah tulang artikular;
  • jangkitan sistemik;
  • Sendi "kering" (kekurangan tanda-tanda proses keradangan pada sendi: sebagai contoh, dengan osteoartritis tanpa tanda-tanda keradangan membran sinovial);
  • ubah bentuk sendi yang teruk, pemusnahan tulang atau osteoporosis periartikular;
  • ketidakstabilan sendi berkembang terhadap latar belakang arthritis;
  • nekrosis aseptik kelenjar pineal yang membentuk sendi;
  • kehamilan.

Pada kulit, prednisolon tidak boleh digunakan apabila:

  • mycoses, luka kulit virus dan bakteria;
  • manifestasi sifilis kulit;
  • tumor kulit;
  • batuk kering
  • jerawat (khususnya, dengan rosacea dan jerawat vulgaris);
  • kehamilan.

Titisan mata tidak diresepkan untuk pesakit dengan lesi mata kulat dan virus, gangguan integriti epitel kornea, dengan trachoma, konjungtivitis purulen akut dan virus, jangkitan purulen pada kelopak mata dan membran mukus, ulser kornea purulen, tuberkulosis mata, dan juga dalam keadaan yang timbul setelah penghapusan objek luar dari kornea.

Kesan sampingan prednisone

Kekerapan perkembangan dan keparahan kesan sampingan prednisolone dipengaruhi oleh dos, tempoh, kaedah, dan kemampuan yang digunakan untuk mematuhi irama sirkadian ubat.

Penggunaan ubat secara sistematik boleh menyebabkan:

  • pengekalan cecair dan Na + di dalam badan, perkembangan kekurangan nitrogen, alkalosis hipokalemik, hipokalemia, glukosuria, hiperglikemia, kenaikan berat badan;
  • hipokortisisme sekunder dan hipopituitarisme (terutamanya jika mengambil GCS bertepatan dengan tempoh tekanan - kecederaan, pembedahan, penyakit, dan lain-lain), perencatan pertumbuhan pada kanak-kanak, sindrom Cushing, ketidakteraturan haid, manifestasi diabetes LADA gula, penurunan toleransi glukosa, peningkatan keperluan untuk agen hipoglikemik oral dan insulin diabetes;
  • peningkatan tekanan darah, kegagalan jantung kronik (atau peningkatan keparahannya), ciri hypercoagulation hipokalemia perubahan ECG, trombosis, percambahan fokus nekrotik dan perlambatan pembentukan parut dengan kemungkinan pecahnya otot jantung pada pesakit dengan infark miokard akut / subakut, penghilangan endarteritis;
  • miopati steroid, kelemahan otot, nekrosis aseptik kepala humerus dan femur, kehilangan jisim otot, patah tulang belakang dan patah tulang patologi, osteoporosis;
  • esofagitis ulseratif, kembung perut, gangguan pencernaan, muntah, mual, peningkatan selera makan, perkembangan bisul steroid dengan kemungkinan komplikasi dalam bentuk perforasi dan pendarahan dari ulser peptik, pankreatitis;
  • hipo- atau hiperpigmentasi kulit, atrofi kulit dan / atau tisu subkutan, penampilan jerawat, pita atropik, abses, penyembuhan luka yang tertunda, ekimosis, petechiae, penipisan kulit, peningkatan berpeluh, eritema;
  • gangguan mental (kemungkinan halusinasi, kecelaruan, euforia, kemurungan), sindrom pseudotumor otak (paling sering berkembang pada kanak-kanak dengan pengurangan dos yang terlalu cepat dan menampakkan diri dalam bentuk penurunan ketajaman penglihatan, sakit kepala, diplopia), gangguan tidur, vertigo, pening, sakit kepala, pengembangan katarak dengan penyetempatan pengaburan di bahagian belakang lensa, hipertensi okular (ada kemungkinan kerosakan pada saraf optik), eksofthalmos steroid, glaukoma, kebutaan tiba-tiba (dengan pengenalan larutan d / dan di hidung s resdung, kepala dan leher);
  • reaksi hipersensitiviti (tempatan dan umum);
  • kelemahan umum;
  • keadaan pengsan.

Akibat penggunaan pada kulit:

  • telangiectasia;
  • purpura;
  • jerawat steroid;
  • pembakaran, kerengsaan, kekeringan dan gatal-gatal pada kulit.

Apabila digunakan pada permukaan kulit yang luas dan / atau dengan penggunaan salap yang berpanjangan, kesan sistemik, hipertrikosis berkembang, perubahan atropik dan jangkitan sekunder pada kulit juga mungkin.

Rawatan dengan titisan mata boleh disertai dengan hipertensi okular, kerosakan pada saraf optik, ketajaman penglihatan / penyempitan bidang visual, peningkatan kemungkinan perforasi kornea mata, perkembangan katarak dengan penyetempatan pengaburan di bahagian belakang lensa. Dalam kes yang jarang berlaku, penyebaran penyakit mata kulat atau virus adalah mungkin..

Tanda-tanda penarikan

Salah satu akibat penggunaan kortikosteroid adalah "sindrom penarikan." Keterukannya bergantung pada keadaan fungsi korteks adrenal. Dalam kes ringan selepas pemberhentian rawatan prednison, malaise, kelemahan, keletihan, sakit otot, kehilangan selera makan, hipertermia, pemburukan penyakit yang mendasari adalah mungkin.

Dalam kes yang teruk, pesakit mungkin mengalami krisis hipoadrenal, yang disertai dengan muntah, kejang, runtuh. Tanpa pentadbiran GCS, kematian akibat kekurangan kardiovaskular akut berlaku dalam masa yang singkat.

Arahan penggunaan prednison (kaedah dan dos)

Arahan penggunaan prednison dalam suntikan

Penyelesaiannya diberikan secara intravena, intramuskular dan intraartikular..

Cara pentadbiran dan dos Prednisone (Prednisone Nycomed, Prednisone hemisuccinate) dipilih secara individu oleh doktor yang menghadiri, dengan mengambil kira jenis patologi, tahap keparahan keadaan pesakit, penyetempatan organ yang terjejas.

Dalam keadaan yang teruk dan mengancam nyawa, pesakit diberi terapi nadi dengan penggunaan dos yang sangat tinggi untuk jangka masa yang pendek. Selama 3-5 hari, 1-2 g prednisolon diberikan setiap hari dengan infus titisan intravena. Tempoh prosedur adalah dari 30 minit hingga 1 jam.

Semasa rawatan, dos disesuaikan bergantung pada tindak balas pesakit terhadap terapi.

Ia dianggap optimum untuk mentadbir prednisolon iv. Untuk pentadbiran intra-artikular, ampul dengan prednisolone digunakan hanya dalam kes apabila tisu di dalam sendi dipengaruhi oleh proses patologi.

Dinamika positif adalah sebab pemindahan pesakit ke tablet atau supositoria dengan prednison. Rawatan pil berterusan sehingga pengampunan berterusan..

Sekiranya tidak boleh diberikan Prednisolone IV, ubat tersebut harus diberikan ke dalam otot. Walau bagaimanapun, harus diingat bahawa dengan kaedah ini ia diserap dengan lebih perlahan.

Di dalam tubuh manusia, pelepasan hormon adrenal ke dalam aliran darah berlaku antara jam 6 dan 8:00 pagi, jadi suntikan juga harus dilakukan pada waktu ini. Keseluruhan dos harian biasanya diberikan segera. Sekiranya ini tidak mungkin, sekurang-kurangnya dose dari dos yang ditetapkan diberikan pada waktu pagi, yang ketiga harus diberikan pada waktu makan tengah hari (sekitar jam 12:00).

Bergantung pada patologi, dosnya boleh berkisar antara 30-1200 mg / hari. (dengan penurunan seterusnya).

Kanak-kanak dari usia dua bulan hingga 1 tahun diberikan 2 hingga 3 mg / kg. Dos untuk kanak-kanak dari satu tahun hingga 14 tahun adalah 1-2 mg / kg (sebagai suntikan intramuskular yang perlahan, 3 minit). Sekiranya perlu, selepas 20-30 minit, ubat diberikan semula dalam dos yang sama..

Apabila sendi besar terjejas, 25 hingga 50 mg prednison disuntik ke dalamnya. Dari 10 hingga 25 mg disuntik ke sendi bersaiz sederhana, dari 5 hingga 10 mg ke sendi kecil.

Tablet Prednisolone: ​​arahan penggunaan

Pesakit dipindahkan untuk menerima tablet, mengikuti prinsip pembatalan GCS secara beransur-ansur.

Dalam kes HRT, pesakit diberi preskripsi 20 hingga 30 mg prednison setiap hari. Dos penyelenggaraan adalah dari 5 hingga 10 mg / hari. Dalam beberapa patologi - contohnya, dengan sindrom nefrotik - disarankan untuk menetapkan dos yang lebih tinggi.

Bagi kanak-kanak, dos permulaan adalah 1-2 mg / kg / hari. (ia harus dibahagikan kepada 4-6 jamuan), menyokong - dari 0,3 hingga 0,6 mg / kg / hari. Semasa melantik, irama rembesan harian hormon steroid endogen diambil kira.

Cadangan mengenai penggunaan ubat dari pengeluar yang berbeza adalah sama. Artinya, arahan untuk tablet Nycomed tidak berbeza dengan arahan untuk tablet yang dihasilkan oleh syarikat Biosintesis.

Ointment Prednisolone: ​​arahan penggunaan

Salap adalah terapi luaran. Sapukan pada bahagian kulit yang terkena mestilah lapisan nipis dari 1 hingga 3 r / hari. Pada fokus patologi terhad, pembalut oklusi boleh digunakan untuk meningkatkan kesannya.

Sekiranya digunakan pada kanak-kanak berumur lebih dari satu tahun, ubat itu harus digunakan sesingkat mungkin. Juga perlu untuk mengecualikan langkah-langkah yang meningkatkan penyerapan dan penyerapan prednisolon (pembalut oklusi, fiksatif, pemanasan).

Titik mata: arahan penggunaan

Penyembuhan ubat dilakukan 3 r / hari., Ditanamkan di rongga konjungtiva mata yang terkena 1-2 tetes larutan. Pada fasa akut penyakit ini, prosedur penanaman dapat diulang setiap 2-4 jam.

Bagi pesakit yang menjalani pembedahan oftalmik, titisan ditetapkan 3-5 hari selepas pembedahan.

Berapa lama saya boleh mengambil prednison??

Terapi glukokortikosteroid bertujuan untuk mencapai kesan maksimum dengan dos serendah mungkin..

Tempoh rawatan bergantung pada diagnosis pesakit dan tindak balas individu terhadap rawatan. Dalam beberapa kes, kursus berlangsung sehingga 6 hari, dengan HRT membentang selama berbulan-bulan. Tempoh terapi luaran dengan penggunaan salap prednisolon biasanya dari 6 hingga 14 hari.

Dos untuk haiwan

Dos untuk anjing dan kucing dipilih secara individu bergantung pada petunjuknya.

Oleh itu, sebagai contoh, dengan peritonitis berjangkit, kucing harus diberi 1 jam sehari di dalam. 2-4 mg / kg prednison, dengan panleukopenia kronik - 2 p / hari. 2.5 mg setiap satu.

Dos standard untuk anjing ialah 1 mg / kg 2 r / hari. Rawatan berlangsung selama 14 hari. Pada akhir kursus, perlu lulus ujian dan menjalani pemeriksaan dengan doktor. Semasa menghentikan ubat, dos untuk anjing harus dikurangkan sebanyak 25% setiap 14 hari.

Berlebihan

Overdosis mungkin berlaku dengan penggunaan ubat yang berpanjangan, terutama jika pesakit diberi dos yang tinggi. Ia menampakkan diri dalam edema periferal, peningkatan tekanan darah, peningkatan kesan sampingan..

Sekiranya berlaku overdosis akut, segera basuh perut atau beri pesakit emetik. Prednisone tidak mempunyai penawar khusus. Apabila gejala overdosis kronik muncul, dos yang digunakan mesti dikurangkan..

Interaksi

Interaksi dengan agen lain hanya diperhatikan dengan penggunaan prednison secara sistemik.

Rifampicin, ubat antiepileptik, barbiturat mempercepat metabolisme prednisolon dan melemahkan kesannya. Keberkesanan ubat juga dikurangkan bersama dengan antihistamin.

Inhibitor karbonat anhidrase, amfoterisin B, diuretik thiazide meningkatkan kemungkinan terkena hipokalemia teruk, agen yang mengandungi natrium - meningkatkan tekanan darah dan edema.

Dalam kombinasi dengan Paracetamol, risiko terkena kesan hepatotoksik meningkat, dalam kombinasi dengan antidepresan trisiklik, gangguan mental yang berkaitan dengan prednisolon dapat meningkat (termasuk keparahan kemurungan), bersamaan dengan imunosupresan, peningkatan risiko jangkitan dan proses limfoproliferatif.

Dalam kombinasi dengan ASA, NSAID dan alkohol, kemungkinan mengembangkan ulser peptik dan pendarahan dari ulser peptik meningkat.

Kontraseptif oral mengubah parameter farmakodinamik prednisolon, sehingga meningkatkan kesan terapeutik dan toksiknya.

Prednisolone mengurangkan kesan antikoagulan antikoagulan, serta tindakan insulin dan agen hipoglikemik oral.

Penggunaan prednison dalam dosis imunosupresif dalam kombinasi dengan vaksin hidup dapat memprovokasi replikasi virus, penurunan produksi antibodi, dan perkembangan penyakit virus. Apabila digunakan dengan vaksin yang tidak aktif, risiko penurunan pengeluaran antibodi dan gangguan neurologi meningkat..

Dengan penggunaan yang berpanjangan, ia meningkatkan kandungan asid folik, dalam kombinasi dengan diuretik, dapat menimbulkan gangguan pada metabolisme elektrolit..

Syarat penjualan

Untuk mendapatkan prednison, anda mesti mempunyai preskripsi ubat tersebut.

Resipi untuk prednisolon dalam bahasa Latin (untuk pentadbiran i / m kepada kanak-kanak berumur sehingga satu tahun):

Rp: Sol. Prednisoloni hidroklorida 3% - 1.0

S. i / m 0.7 ml (i / m - 2 mg / kg / hari; i / o - 5 mg / kg / hari)

Keadaan simpanan

Salap mengekalkan sifatnya pada suhu 5-15 ° C, tablet dan larutan untuk penggunaan sistemik - pada suhu hingga 25 ° C, titisan mata - pada suhu 15-25 ° C.

Kandungan botol yang dibuka dengan titisan harus digunakan dalam 28 hari.

Jangka hayat

Untuk salap, tablet dan penyelesaian untuk penggunaan sistemik - dua tahun, untuk titisan mata - tiga tahun.

arahan khas

Rawatan dengan prednison harus dihentikan secara perlahan, secara beransur-ansur mengurangkan dos.

Pada pesakit dengan riwayat psikosis, dos yang tinggi hanya boleh ditetapkan hanya di bawah pengawasan doktor yang ketat.

Cara "turun" dengan prednison?

Rawatan dengan prednison harus diselesaikan secara beransur-ansur. Pengurangan dos dilakukan dengan mingguan mengurangkan dos yang digunakan sebanyak ⅛ atau mengambil dos terakhir setiap hari dan menurunkannya dengan ⅕ (kaedah ini lebih cepat).

Dengan kaedah cepat pada hari tanpa prednisolon, pesakit terbukti mengalami rangsangan adrenal menggunakan UHF atau DHQ pada unjurannya, mengambil asid askorbik (500 mg / hari), memberikan insulin dalam peningkatan dos (bermula - 4 unit, maka ia meningkat sebanyak 2 PIECES; dos tertinggi - 16 PIECES).

Insulin harus disuntik sebelum sarapan, selama 6 jam selepas suntikan, orang itu harus terus diperhatikan.

Sekiranya prednisolone diresepkan untuk asma bronkial, disyorkan untuk beralih ke steroid yang dihirup. Sekiranya petunjuk untuk digunakan adalah penyakit autoimun - untuk sitostatik lembut.

Ciri-ciri diet semasa mengambil prednison

Semasa mengambil Prednisolone, disarankan untuk mengecualikan makanan diet goreng dan pedas, serta buah-buahan dan jus berasid, yang merangsang rembesan asid hidroklorik.

Di samping itu, perlu mengehadkan jumlah makanan berkalori tinggi dengan kandungan karbohidrat dan lemak yang tinggi (penggunaannya dengan latar belakang terapi GCS menyumbang kepada peningkatan glukosa darah dan kenaikan berat badan yang cepat), garam dan cecair.

Semasa memasak, anda perlu menggunakan produk yang mengandungi garam kalium, kalsium dan protein (daging diet, produk tenusu, buah-buahan, keju keras, kentang panggang, prun, aprikot, kacang, zucchini, dll.).

Apa yang boleh menggantikan prednisone?

Analog komposisi untuk bentuk dos untuk penggunaan sistemik: Prednisolone Nycomed (dalam ampul), Prednisolone Nycomed dalam tablet, Prednisolone Bufus (larutan), Medopred (larutan), Prednisol (larutan).

Ubat serupa dengan mekanisme tindakan yang serupa: Betamethasone, Hydrocortisone, Dexazone, Dexamed, Dexamethasone, Kenalog, Lemod, Medrol, Deltason, Metipred, Rectodelt, Triamcinolone, Flosteron.

Analog salap: Prednisolone-Ferein, Hydrocortisone.

Analog titisan mata: Hidrokortison, Dexamethasone, Dexapos, Maxidex, Oftan Dexamethasone, Dexoftan, Prenacid, Dexamethasonglong, Ozurdeks.

Keserasian alkohol

Alkohol dan kortikosteroid tidak serasi.

Prednisone Kehamilan

Kehamilan dan penyusuan adalah kontraindikasi terhadap pelantikan kortikosteroid. Penggunaan dana ini hanya dibenarkan atas sebab kesihatan.

Bayi baru lahir yang ibunya menerima Prednisone semasa kehamilan harus dipantau oleh doktor kerana kemungkinan hipokortikisme..

Dalam eksperimen haiwan, teratogenik ubat telah ditetapkan.

Ulasan mengenai prednisone

Ulasan prednisolon dalam tablet dan suntikan agak bertentangan: di satu pihak, ubat ini sangat berkesan, di sisi lain, ia mempunyai pelbagai kesan sampingan dan, dengan penggunaan yang berpanjangan, menyebabkan sindrom penarikan. Juga, sebilangan orang ubat mengatakan bahawa suntikan itu menyakitkan.

Walaupun begitu, suntikan untuk kanak-kanak dan orang dewasa sering memungkinkan untuk menghentikan proses patologi dengan cepat dan bahkan menyelamatkan nyawa.

Untuk mengurangkan risiko kesan sampingan dan keparahannya, jika anda memerlukan penggunaan prednisolon jangka panjang, sangat penting untuk mengikuti peraturan berikut:

  • ubat tersebut diresepkan dalam keadaan di mana kesan terapeutik tidak dapat dicapai ketika menggunakan agen yang kurang aktif (kecuali patologi yang mengancam nyawa pesakit, sindrom adrenogenital, hipokortikisme);
  • rawatan bermula dengan dos efektif minimum, yang, jika perlu, ditingkatkan untuk mendapatkan hasil yang diinginkan;
  • dos dipilih secara individu secara lebih besar bergantung kepada tindak balas pesakit terhadap terapi dan ciri penyakit daripada berat badan dan usia;
  • setelah memperoleh hasil yang diinginkan, dos secara beransur-ansur dikurangkan ke tahap terendah, di mana kesan yang dicapai dapat dikekalkan;
  • mengambil ubat dengan mengambil kira irama sirkadian;
  • setelah keadaan pesakit stabil, adalah wajar untuk memindahkannya ke terapi alternatif.

Bagi bentuk dos untuk penggunaan topikal, kebanyakannya positif. Dalam kes ini, pesakit menggunakan titisan mata dan salap, hampir tidak ada reaksi buruk.

Harga Prednisolone, di mana untuk membeli

Harga tablet Prednisolone 5 mg No. 100 di Rusia - dari 100 rubel, tablet 4 mg No. 30 di Ukraine boleh dibeli secara purata dengan harga 110 UAH.

Harga Prednisolone dalam ampul 30 mg No. 3 - dari 28 UAH, di suntikan farmasi Rusia (pakej No. 3) akan berharga rata-rata 60 rubel.

Harga salap Prednisolone 0,5% 10 g - dari 17 rubel dan dari 30 UAH, masing-masing.